Rubio es un apasionado del “sueño americano” porque él mismo lo ha vivido. Se sintió atraído al servicio público en gran parte debido a las conversaciones con su abuelo que fue testigo de cómo el comunismo destruyó su patria. Tras conocer a su esposa Jeanette y casarse con ella, Rubio ocupó el cargo de comisionado municipal en West Miami y fue presidente de la Cámara de Representantes de Florida. En 2010, obtuvo un escaño en el Senado de Estados Unidos. Fue senador hasta 2025.
Durante su desempeño en el Senado de Estados Unidos, Rubio estuvo determinado a servir al pueblo de Florida y a garantizar que Estados Unidos siguiera siendo una nación fuerte y resiliente para las generaciones venideras. Rubio fue miembro principal de la Comisión de Relaciones Exteriores del Senado, vicepresidente de la Comisión Selecta de Inteligencia del Senado, miembro de la poderosa Comisión de Asignaciones del Senado, así como de la Comisión del Senado para Pequeños Negocios y Empresariado.
Rubio redactó y aprobó la Ley de prevención de trabajo forzoso uigur, que representa el mayor punto de inflexión en las relaciones entre Estados Unidos y China en décadas. También codirigió la Ley de relaciones con Hong Kong, y la Ley VERDAD. Durante la primera Administración Trump, trabajó con el Presidente para responsabilizar a los miembros del régimen cubano, incluido el conglomerado de compañías militares de la dictadura. Rubio también creó el programa para la protección salarial “Paycheck Protection Program”, que ayudó a salvar a millones de pequeñas empresas en Estados Unidos cuando se produjo la pandemia de COVID.
En noviembre de 2024, el presidente Trump nombró a Rubio Secretario de Estado de los Estados Unidos. El secretario Rubio fue el primer miembro del gabinete confirmado en la segunda Administración Trump. Recibió un histórico voto unánime de 99-0 en el Senado de Estados Unidos.
Rubio prestó juramento como el 72 º Secretario de Estado el 21 de enero de 2025. La prioridad del secretario Rubio es tener un Departamento de Estado que ponga a Estados Unidos en primer lugar.